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阿司匹林：长久不衰的神话中国药店：www.ydzz.com
谈到神药就绕不开阿司匹林。达特茅斯医学院的巴伦教授说过一句话，“假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是——阿司匹林。”尽管这句话里包含了太多的个人情感因素，但不可否认的是阿司匹林这种广泛使用超过100年的老药如今仍然有巨大的用途，这是难以想象的。一般而言，总会有新药来替代老药的地位，而能像阿司匹林般坚持100多年屹立不倒，着实不易。如今，全世界范围内，阿司匹林的年产量高达4 万吨，可见其用量之大，用途之广。中国药店：www.ydzz.com
阿司匹林是一种人工合成药，化学分子为乙酰水杨酸，其“前身”水杨酸存在于柳树、桃金娘中，已有4000多年药用历史。在19世纪，欧洲开始人工生产水杨酸，以满足止痛药的大市场。但这种药有一个显著缺点：伤胃肠，这让病人叫苦不迭。1897年拜耳药厂的化学家霍夫曼将水杨酸制成乙酰水杨酸，减少了副作用，阿司匹林由此诞生。因疗效好、毒性小，阿司匹林逐渐成为全球处方最多、最畅销的药物之一。中国药店：www.ydzz.com
能够畅销100多年，阿司匹林被称之为神药当之无愧，止痛、抗血栓、抗风湿……然而，一个历史如此悠久的老药能有这样惊人的使用量，不仅仅因为阿司匹林的经典作用难以取代，还得益于它的新疗效不断地被发现。一项最新发布的涉及113项观察性研究的号称“目前最大规模的荟萃分析”在线发表在《肿瘤学年鉴》上，研究表明，与不使用阿司匹林相比，阿司匹林使消化道肿瘤发病风险降低了22%~38%，包括被称为“癌中之王”的胰腺癌和肝癌。中国药店：www.ydzz.com
此外，来自华中科技大学的研究人员发现一些抗炎药或可用来治疗重度抑郁症，这些抗炎药中就包括阿司匹林。这项研究发表在近期的《Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry 》上。本项研究通过汇总分析已有的相关研究，发现和安慰剂相比，阿司匹林等抗炎药降低抑郁症症状的效果比安慰剂好79%；并且研究人员还发现，将这些抗炎药加入到标准抑郁症疗法中后，抑郁症的治疗效果更好。因此研究人员也指出，对于重度抑郁的患者来说，抗炎药也能起到减轻抑郁症状的效果，并且十分安全。中国药店：www.ydzz.com
二甲双胍：“世纪神药”再发威中国药店：www.ydzz.com
作为久经考验的药物，从毒死牛羊到如今走上“神坛”，二甲双胍的命运可谓跌宕起伏。与阿司匹林相比，脱胎于毒草的二甲双胍命途不可谓不坎坷，从发现到成为降糖的一线药物，它就整整蛰伏了70多年。截至目前，据不完全统计，二甲双胍已经被发现可能具有超过20种作用，具体包括：减肥作用、抗衰老作用、逆转生物年龄、防雾霾、协助戒烟、抗炎、可促进毛发增长、治疗脱发、降低特定孕妇的流产和早产风险、改善多囊卵巢综合征、联合用药，或可治疗三阴乳腺癌、心血管保护作用、改善肠道菌群、有望治疗部分自闭症、逆转肺纤维化、逆转认知障碍、抑制肿瘤生长、可防黄斑变性、或可减少糖皮质激素不良反应、有望治疗多发性硬化症、有望改善肾衰竭和肾病死亡风险、可护胃、降低胃癌风险。中国药店：www.ydzz.com
如今，二甲双胍这位医药界最励志的“世纪神药”再次发威。近期《美国医学会杂志—外科学》发表的一项研究发现了经典降糖药二甲双胍在控制血糖之外的又一项益处：术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关。匹兹堡大学医学院的一支团队做了一项回顾性观察研究，研究人员筛选了各方面特征匹配的5460名患者，分析显示，术前服用二甲双胍的人群，术后90天死亡相对风险降低28%，30天内和90天内的再次入院相对风险分别降低16%和14%。中国药店：www.ydzz.com
安乃近：从“退烧神药”到“严格封杀”中国药店：www.ydzz.com
2020年3月17日，国家药监局发布了关于安乃近的两则消息：一、含有安乃近的7个药品被注销，分别是安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小儿安乃近灌肠液、安乃近滴剂、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小儿解热栓；二、同样含有安乃近的另外4个药品被限制适应症和适用人群，分别是安乃近片、重感灵片、重感灵胶囊、复方青蒿安乃近片。中国药店：www.ydzz.com
那么，安乃近为何物？中国药店：www.ydzz.com
安乃近，一个由氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，能够解热镇痛，这是一个在上世纪60-80年代很常用的退烧药，彼时，没有太多药物可以选择，安乃近便宜又好用，被国人奉为“退烧神药”。所以，说80后是吃安乃近长大的一代，丝毫不夸张。然而，在注销品种以前，安乃近对很多人来说已经很陌生了，如今退烧药是对乙酰氨基酚或布洛芬。根据国家药监局网站的提示，安乃近的严重问题，主要在于它有两方面的严重不良反应，其一是可能引起血液系统的严重不良反应，如粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。其二是可能引起严重过敏反应，如重症药疹、过敏性休克。中国药店：www.ydzz.com
由于安乃近的严重不良反应，世界各国都对其使用做出了严格限制，根据DRUGBANK网站的资料，安乃近这个药，1963年加拿大撤市，1977年美国新药申请的许可被撤销，2018年欧洲药品管理局限制使用。实际上，正如之前所说，安乃近在国内国外的很多地区已经很少使用，取而代之的是对乙酰氨基酚和布洛芬。但是，我们仍然应该提高警惕，原因在于，安乃近被添加进入个别中西药复方制剂里。中国药店：www.ydzz.com
雷尼替丁：被FDA全面禁止的治胃良药中国药店：www.ydzz.com
2020年4月1日，一种胃药被美国食品药品监督管理局（FDA）再次点名。FDA发布公告，要求全部药物企业立即召回及下架所有的雷尼替丁药物，包括处方药物及非处方药物。因为该药被检测出含有致癌的 N-亚硝基二甲胺（NDMA）。由于这一立即撤出市场的要求，雷尼替丁将不能在美国获得使用。这不是该药品被第一次点名。早在2019年9月份，美国FDA 就曾发布公告称：多个品牌的雷尼替丁中都含有低浓度的可能致癌物质 N-亚硝基二甲胺（NDMA），同时宣布召回市面上所有有问题的雷尼替丁。中国药店：www.ydzz.com
雷尼替丁是在1977年由Allen &Hanburys有限公司发明研制，该公司于1981年10月份在英国上市，现在它的产品已经遍布全球。雷尼替丁，又叫做呋喃硝胺，是一种强效组胺 H2 受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，是一种目前应用非常广泛的治疗溃疡病药物，它的作用比西咪替丁强 5-8 倍，具有长效、速效的特点，对胃和十二指肠溃疡的疗效很好，副作用小而且安全。雷尼替丁常见的副作用是头痛和灼热感，孕妇和哺乳期妇女禁用。除了美国，有多个国家的药监局对雷尼替丁药物开始采取相应的措施，包括了意大利、加拿大、韩国、印度和新加坡等国，这些国家都陆续禁止生产、销售和进口雷尼替丁药物。中国药店：www.ydzz.com
我国药典委员会2019年12月9日发布了修订雷尼替丁及其制剂国家药品标准的草案，要求生产企业对生产工艺进行评估以确定形成毒性杂质NDMA可能性，并应采用适宜的分析方法检测其含量，以确认NDMA的含量符合国家要求。截止目前，我国药监部门未采取撤市措施，但加大了雷尼替丁生产过程中对该致癌物质的监控，因此我国目前只要是在正规厂家生产的合格的雷尼替丁制剂，还可以安全地使用。中国药店：www.ydzz.com
缬沙坦：明星降压药遭波及中国药店：www.ydzz.com
同样受到N-亚硝基二甲胺波及而正在“渡劫”的还有缬沙坦。相较于雷尼替丁，前者的“暴雷”时间要更早——自2018年7月华海药业缬沙坦原料药中被检出NDMA杂质遭到FDA、EMA叫停进口，亚硝胺类杂质的影响已经陆续波及更多沙坦类药物。中国药店：www.ydzz.com
沙坦类药物是目前世界范围内应用最广泛的高血压治疗药物，缬沙坦起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭、血管紧张素Ⅱ血浆水平升高、刺激未封闭的AT2受体同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。在美国，缬沙坦是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。瑞士汽巴-嘉基公司研发生产的代文缬沙坦于1995年和1996年分别获得美国和欧洲的相关专利权，并于1996年7月首次在德国上市，此后陆续在欧洲、美国、日本上市。汽巴-嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华公司。缬沙坦具有降血压效果持久稳定、毒副作用小的特点。中国药店：www.ydzz.com
基于以上特点，沙坦类药物销售额极高。IQVZA数据显示，2019年纱坦类药物全球销售总额达到266亿美元，占到了心血管药物千亿美元市场的四分之一。PDB数据库显示，缬沙坦作为这一品类销量最高的品种，2018年全球销售额超过45亿美元。然而正是这样一款畅销全球的“降压神药”因为华海药业事件而走下神坛，被欧洲药品管理局称为“中国药业的丑闻”。中国药店：www.ydzz.com
2018年7~10月期间，德国、西班牙、挪威、美国、加拿大等20余个国家相继发布紧急召回缬沙坦公告。事件发生后，国家药监局组织专家展开风险评估，经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入量为0.1μg，相当于欧洲医药管理局暂定参考限定值0.3ppm。根据上述限定值，对所有在产的缬沙坦原料药生产企业进行风险排查。中国药店：www.ydzz.com
实际上，缬沙坦的诞生便是伴随着“难产”的阵痛而到来的。由于合成过程极其复杂，在经过了上百次的实验后缬沙坦才在1989年成功面世，这也是导致如今某些企业在生产这种原料时会出现其他有毒杂质的主要原因。虽然“神药”并不完美，但这并不意味着缬沙坦本身存在致癌作用，对于缬沙坦原料药中出现基因毒性杂质的问题，目前欧洲、美国FDA、中国药监局还都在调查研究阶段，建议以后对这类基因毒性杂质应该从质量标准上予以控制，从而减少药物因为杂质而导致用药风险的发生。中国药店：www.ydzz.com
