中国药店

　　6月1日，SFDA发布了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》，由于临床中出现过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至引起死亡的病例报告，鱼腥草系列注射液被绑上了公众和媒体的“审判台”。

　　这一在业内引起强烈震动的“鱼腥草事件”，将众多企业推向风口浪尖的危机关头的同时，中药注射液产业似乎也“扩散性”地陷入一种危机公关的局势下。不良反应，成了一把高悬的达摩克斯之剑，随时都有可能毁掉我国发展了几十年的中药注射剂，甚至危及到中药现代化的一系列成果。

　　“跳出庐山看庐山”

　　其实，“鱼腥草事件”在我国中药注射液产业的历史上并不是什么“鲜见”的事了。2005年年末，因为安全性问题，SFDA就曾一纸禁令停止了葛根素注射剂的注册报批。而更为隐忧的是，有人根据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4；国家药监部门从2001年至今已发布的十余期药品不良反应通报中，由中药注射液引发的不良反应事件就约占到七成。

　　中药注射剂是我国独创的新剂型，是中药现代化的重要内容及中药进步的一种标志。相对于副作用较大的西药注射液和抗生素，中药注射液一向被认为毒副作用小、比较安全而更受患者青睐。然则，近年来屡屡发生的不良反应事件，却无可避免地引发了人们对中药注射剂安全性问题的疑虑和临床用药的信任危机。

　　中药注射剂不良反应的频频“现身”是“临门一脚”还是“冰冻三尺”?在神威药业有限公司董事长李振江看来，作为特殊品种，中药注射剂对生产工艺、质量控制的要求十分严格。目前我国医药生产准入门槛太低，有太多企业轻易进入中药注射液产业。大多数企业根本没有资金投入研发、进行工艺技术的改进和质量控制能力的提升，而是陷入价格战的低级竞争。市场的过度竞争也造成了企业更加不断地降低成本而无法保证药品的质量。同时，中药注射液在临床中不按照中医理论使用，也是一个需要高度关注的问题。中药的使用必须要在中医理论的指导下进行，但临床中把中药注射液当作西药使用的情况十分普遍。这都为药物的不良反应埋下了巨大的隐患。

　　“实际上，中药注射液的不良反应并不是偶然性的，而是一个客观存在的动态过程。”

　　一位不愿透露姓名的药典委员会工作人员也从另一角度发表了自己的看法，受本身化学成份复杂、科技含量高、制造工艺落后等诸多因素影响，中药注射剂的不良反应是“与生俱来”的，只不过近年来才更多地浮出水面。这是由于一方面改革开放以后，随着社会生活的进步，人们才对健康更为关注，对药物的不良反应有了一定程度的认识和了解；另一方面，近年来国家综合实力的提高，使我们的科研水平能够对药物的不良反应进行准确的研究和检测。

　　方方面面的原因造就了中药注射剂不良反应的屡见不鲜。但发人深思的是，不良反应既然不是突发性的，因何数十年来我们都对之奈何不得？

　　对此，陕西步长制药市场品牌总监杨晓宇深刻地剖析到，首先中药的理论基础和西药不一样，中药实际上是一个宏观概念，是建立在处方配伍基础上的用药，是多种药同时发挥疗效的作用机制，所以它的成份非常复杂。而中药注射液又是通过对每种中药材进行提取、分解出来的药效成份的浓缩。就中药的药材特性来说，一种药材的成份就有几种、十几种甚至几十种，这些成份有的对人体有用，有的可能是没用的。“我们现在的工艺还达不到可以完全地把药材中有效和无效的成份分开。这样无效成份进入人体就有可能引起机体的不良反应。”

　　“所以，现在很多厂家在做中药注射剂时就尽量选择单味药或配伍相对单一一些的品种，但即使是单味药的药材成份也不是单一的，也是包含了好多种成份的。而现在我们的科研、技术还达不到把每个成份的作用机理研究透彻，这也是我们中药现代化的一个发展瓶颈。”杨晓宇忧心忡忡地表示。

　　矛头直指谁的要害？

　　中药注射液近年来保持着高速的增长势头。据统计，1999～2005年间全国中药注射剂市场平均增长率高达35％，最近三年的增长率都超过了60％，远远高于行业平均水平。由于其独特的优势，不少业内人士认为，中药注射液将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目。然而，一个不容忽视的问题是，自诞生之日起，中药注射液的安全难题就一直困扰着产业的进展。

　　而这一点，通过此次的“鱼腥草事件”更是窥见一斑：鱼腥草被紧急叫停后，全国100余家鱼腥草注射剂生产厂家基本处于停产或半停产状态，直接经济损失至少20个亿以上。大部分以鱼腥草注射剂产品为主的生产企业面临倒闭，至少4万名员工将失业、10万名种植鱼腥草的山区农民将失去经济收入，整个鱼腥草注射的产业链处于“休克”状态。同时，更为严重的是，这将直接导致使用多年的名牌品种——鱼腥草注射液退出市场。通过层层检验、层层审核并临床运用已久的成熟品种，竟也暗藏安全隐患，中药注射液还能征服国人乃至世界吗？

　　“这肯定会带来中药注射液产业的严重萎缩。”

　　北京大学药学院中药研究室主任陈世忠教授如是认为。他解释，首先，大家对中药注射液的应用会变得很谨慎，市场空间大大缩水，这个行业肯定就会走向下坡路。第二，国家对它的审批会更加谨慎，新药审批时就需要企业提供更多的资料和数据技术加以说明。这样对研发的企业来说难度就大了许多，研发风险也无形加大，企业就会更多地选择放弃，从而造成产业链的恶性循环。

　　而事实上，作为产业载体的中药注射液生产企业又有什么样的不同反应呢？

　　神威药业是国内注射液产业的优势企业之一，董事长李振江表示，神威药业将以更加严谨的态度继续加大这一领域的投入，提高中药注射液的质量标准、生产技术水平和质量控制能力。在这方面，神威已经有许多超前的动作，如在中药提取方面，应用了动态逆流提取等领先技术并国内首家采用计算机集中控制技术，实现中药提取的自动化、智能化；在中药注射液用水方面，依据的标准是非常严格的“美国药典”标准；在注射液生产中，采用国际先进水平的电脑控制洗烘灌封联动生产线、全自动灭菌柜、膜微滤等设备，并积极探索使用指纹图谱等各种技术和设备对所有产品进行质量检验，确保产品质量。

　　另一家实力不菲的中药注射液生产企业陕西步长制药，目前也有几个中药注射液品种。“我们的中药注射液品种配方少，有的是一味药，有的是两味，目前我们已经达到了对配方成份的最精确化研究。同时，我们很重视工艺的生产，采用指纹图谱技术控制产品质量并有一套数字化的质量控制体系，所以我们不会担心有什么影响。”杨晓宇说。

　　而作为鱼腥草的主要生产厂家，湖南正清制药集团股份有限公司近年来着力以鱼腥草谱效学研究和优化种植为突破口的科研攻关，拥有专门研究鱼腥草的博士后工作站。鱼腥草注射液中药指纹图谱的研究成果经SFDA指定中南大学中药现代化研究中心承担、全国主要鱼腥草生产厂家积极参与下，经过多年的艰苦努力，这一关于鱼腥草注射液新国家标准的科研项目已报SFDA。“虽然，这一事件有可能让所有成果付之东流！但我们仍然会继续进行鱼腥草注射液不良反应的相关研究。鱼腥草注射液作为中药注射剂第一个再评价产品，我们期待再评价能尽快采取一切可以争取的措施保住鱼腥草注射液。在恢复使用后，我们会以自己的技术力量加强对临床不良反应的追踪，按既定步骤，逐渐提升鱼腥草注射液的质量，并在SFDA统揽下，成立全国协作组织，逐渐完善从GAP基地到提取、制剂、销售流通以及应用的不良反应监测，从而建立完整的鱼腥草注射液产业链，力争鱼腥草注射液成为中药注射剂的技术典范。”董事长吴飞驰表示。

　　同时，记者采访中也了解到，有些企业不愿透露这方面想法的另一面是，一些没有涉足中药注射液的企业，则谈到不会轻易进军此类市场。“相比西药注射液，中药注射液的成份复杂、质量不好控制、稳定性相对差一些，并在研发、生产诸多方面的投入非常系统，资金投注高昂，所以我们短期内不会向这一块发展。”山东东阿阿胶副总经理尤金花就如是表示。其他，像河南宛西制药和南京扬子江药业的相关负责人也均认为，从中药未来的发展看，中药注射液或许更能适应现代人的生活趋势，但它需要中医理论的科学指导才能正确发挥疗效，这需要政府、产业、科研、教育四个方面的共同努力。这将是一个漫长的过程，企业在这方面的投入肯定非常慎重。

　　同样的问题，不同的企业，记者捕捉到的表态大相径庭。对此，业内专家尹小文分析指出，鉴于我国整体的新药研发水平都比较低，中药注射液产业也比较滞后，目前国内企业在这方面的实力还是有限的，只能对有限的品种进行投资研发，一些实力强的企业也只能在某一品种、某一领域发展，更多的企业则是少量成熟品种的低水平重复建设。此起事件发生后，落后中、小企业只能是更加谨慎地做成熟品种，而不敢更多的投资；大企业相对好一些，会坚定信心地继续加强行业的自主创新，而且是先走一步的企业肯定有一个很大的发展前景。“因为市场环境的改变包括政策的改变总是对那些不太规范的中、小企业产生致命打击，相对大的品牌企业，它本身已经很规范了，加上自身内部就有一套体系进行市场监测，所以抗风险能力也强。”

　　“工程”复杂性

　　有人提出，中药注射剂在我国只有几十年的历史，在研制、生产和使用中难免会出现这样和那样的问题。随着科技的进步、法规的完善、使用经验的丰富，我们有理由相信，中药注射剂将会为人类的健康起到应有的作用，其不良反应也将会得到有效的控制。

　　但杨晓宇则并不如此认为，“我觉得不良反应肯定会在一个漫长的过程里存在，”他说。因为综观整个中药注射液产业的发展是和中药现代化紧密相关的，一是中药注射液质量标准体系要向化学药方向发展；二是中药注射液对药理的研究也要像化学药那样研究得很是微观，这其实都是中药现代化的发展方向，但中药完全要达到西药的研究水准非常困难，所以大家目前都比较迷茫，药物肯定会处于不良反应的“多事之秋”。“事实上，现在还有些中药注射液中的动物毒性药（比如从蜈蚣、毒蛇等动物身上提取毒素，对疾病进行以毒攻毒的药物）或是营养药的不良反应应该更多，特别是毒性药，本身它对人身的反应就很强烈，因为这种药都是用于一些生命垂危的肿瘤病人，所以人们忽略了它的不良反应，这其实也是中药厂家面临的问题，随着社会的发展，这部分药的不良反应可能也会引起人们的关注。”“解决中药注射剂的不良反应是一个非常复杂的系统工程，”陈世忠也认为，一方面，中药注射剂发展首先受原材料局限，中药材的变异性非常高，不可控的因素太多了。“原材料的质量有所波动，生产过程中对杂质就难以有精确的控制，药物在临床上副作用现象就会增加或是一直存在。”

　　另一方面，我国目前成熟的中药注射剂品种并不代表其工艺就是先进的。“这其实反映的是一个政策和科技衔接的问题，”像现在先进的一些中药生产技术实际上并没有应用到成熟品种的生产工艺中。因为在我国，一个企业成熟的生产工艺是已经通过国家标准认可的，如果企业再进行工艺改进的话还得重新申请国家批准。比如中药生产的超滤系统可以把一些微小的杂质过滤出来，这样药品的副作用就会大大降低，但企业如果要上一个超滤系统的话，不仅需要投资几十万，甚至上百万，还得把工艺程序重新向国家报批，“在没有市场经济动力的驱使下，企业何必自找麻烦呢？”

　　他举例，鱼腥草注射剂全国的生产企业有上百家，每个厂都有自己的生产工艺和标准，且各不相同。而我国目前的中药市场并没有提倡优胜劣汰。有很多企业试图花大资本投入科学生产，但市场竞争下是生产成本越低，利润越高，生存力就越强，用好技术、好设备的企业由于成本高反而没有更多的生存空间。“这其实是一个蛮严重的问题，”

　　陈世忠呼吁，国家应出台一个统一的标准评价体系，给企业的自主创新予以政策支持和市场督导。“这就需要国家出面把一些专业的或是高校的科研力量组织起来，重新将现有企业的生产工艺做标准化研究，由国家进行权威性的统一评价后，把他们的工艺标准统一化或是进行集约化分级。”

　　陈教授的提倡其实对厂家来说，可能更为迫切和强烈一些。记者前段日子采访东阿阿胶原董事长刘维志时，刘就激动表示，作为一家对产品、技术等各项研发均非常重视的企业，东阿阿胶每年在这方面都是巨资取“经”。“我们特别期望国家能建立一个国家性质的研究基地，给企业的科研项目提供权威性建议和认定，这样企业的发展就会有一个更高平台的指导方向。”

中药注射液：危机欲来风满楼

【2009-08-10】【作者：郭海英】【阅读量：16280】【大 中 小】【打印】

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健康频道

中药注射液：危机欲来风满楼

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