孕期用药原则
【2013年12月下半月刊 总第165期】【作者:张叶 赵安琪】【阅读量:64208】【大 中 小】【打印】
在面对孕妇时,慎之又慎是不为过的。中国药店:www.ydzz.com
诸如“反应停事件”等触目惊心的药品安全事故让每一位从业者不寒而栗,为避免悲剧的发生,药师们应时刻绷紧孕期用药安全这根弦,竭力做到以下六项。中国药店:www.ydzz.com
1.时刻谨记孕妇用药实际上是母子二人同时用药。中国药店:www.ydzz.com
2.用药要有明确的指征,并要选择FDA分类中对胎儿无影响或相对影响较小的药物。中国药店:www.ydzz.com
3.用药时清楚了解孕周,严格掌握剂量,及时停药。中国药店:www.ydzz.com
4.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。中国药店:www.ydzz.com
5.妊娠早期用药应非常慎重,对于非急性疾病,可以暂不用药。中国药店:www.ydzz.com
6.中药对孕妇也未必安全,应尤其留意活血类、利尿类、消食类、通便类、跌打损伤类、芳香开窍类等类别的中成药。中国药店:www.ydzz.com
药物对胎儿起作用的影响因素中国药店:www.ydzz.com
在谈及药物对胎儿作用前,先简单介绍下孕妇的药代动力学情况。孕妇与非孕期妇女的药代动力学是不同的,其情况很复杂,主要有药物吸收减慢、血药浓度减低、药物蛋白结合能力下降使部分药物用药效力增强、从肾脏排出的药物增多、妊娠期胆汁淤积使药物从胆汁排出减慢等等。中国药店:www.ydzz.com
胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用,但是依然有一部分药可以通过胎盘屏障。决定药物能否进入胎盘以及进入多少的因素有以下几个。中国药店:www.ydzz.com
药物性质 脂溶性药物、渗透性大、分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内;离子化程度越高、分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。中国药店:www.ydzz.com
药物剂量 小剂量药物可能只造成暂时的影响,而大剂量药物可能致胎儿死亡;用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害。中国药店:www.ydzz.com
药物的亲和性 药物对胎儿的影响程度与遗传因素有关;不同人或不同种类动物的胚胎对药物的反应不同(如反应停,人类比动物对其敏感60~700倍)。中国药店:www.ydzz.com
与胎龄的关系 胚胎发育各阶段对药物的敏感度不同。(如表1)中国药店:www.ydzz.com
药物影响胎儿的方式主要有以下3种。中国药店:www.ydzz.com
1.直接作用于胎儿,造成发育异常(出生缺陷)或死亡。中国药店:www.ydzz.com
2.减低胎盘的功能,一般通过引起血管狭窄(收缩),减少氧气和营养的供应,导致胎儿体重不足或发育不良。中国药店:www.ydzz.com
3.药物引起子宫肌肉强烈收缩,减少其血液供应,间接引发早产或导致分娩时伤及胎儿。中国药店:www.ydzz.com
其它间接影响胎儿的方式还包括,药物降低母体的血压、减少流至胎盘的血液,从而减少氧气和营养物质的供给。中国药店:www.ydzz.com
当心常用的OTC药物中国药店:www.ydzz.com
由于伦理问题,由食品药品监督管理局审批的药品大多未对孕妇进行测试,因此大部分处方药和非处方药在孕妇身上的作用是无法确切掌握的。不过,美国FDA使用评级系统对孕妇用药的安全性进行了区分,将药物分成了A、B、C、D、X五个等级。(如表2)中国药店:www.ydzz.com
止痛药 最常用的非处方止痛药是阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛等非甾体抗炎药。孕妇尤其应注意的是阿司匹林和吲哚美辛。阿司匹林作为水杨酸盐,可能导致孕期胎儿死亡率增加、孕周延长和难产、新生儿出血、胎儿体重不足以及出生缺陷,需使用时可考虑用对乙酰氨基酚替代;(如表3)吲哚美辛是被研究最多的类固醇消炎药,曾经医生会在怀孕期间使用吲哚美辛作为宫缩抑制剂,不幸的是,这样做可能会导致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭、胎儿出生后持续肺动脉高压和脑室周围出血。中国药店:www.ydzz.com
减充血剂、祛痰剂和抗组胺药 使用伪麻黄碱等血管收缩剂可激活α-肾上腺素能受体,导致血压升高或子宫动脉血管收缩,影响胎儿供血。中国药店:www.ydzz.com
苯海拉明已被证明具有催产素样作用,尤其是在高剂量的情况下。中国药店:www.ydzz.com
止泻剂 最常用的止泻药物包括蒙脱石、果胶制剂、碱式水杨酸铋、洛哌丁胺和阿托品/地芬诺酯。蒙脱石的摄取可能导致孕妇缺铁;使用碱式水杨酸铋可导致孕妇吸收水杨酸,对胎儿不利;洛哌丁胺的动物研究没有发现致畸案例,但有一例孕早期人类实验表现出胎儿心脏畸形风险增加;阿托品/地芬诺酯可导致动物胎儿畸形,但人类致畸方面则证据不足。中国药店:www.ydzz.com
抗酸剂 抗酸剂在OTC中主要是有机酸与铝、镁、钙结合的盐,这些制剂在妊娠时服用通常被认为是安全的。但镁化合物含有硫酸镁(一种宫缩抑制剂),尽管危险是否发生取决于抗酸剂的摄入量和孕妇机体对镁的吸引量,但临床医生更倾向于使用含钙制剂。中国药店:www.ydzz.com
组胺H2受体阻断剂可有效治疗胃灼热和胃食管反流病,其很容易穿过胎盘。研究普遍显示,西咪替丁和雷尼替丁的风险很小,值得注意的是尼扎替丁,家兔实验表明,使用处方剂量可增加家兔胎儿死亡、自然流产和胎儿体重减少的风险,但使用非处方剂量(减半)则未见风险,人类研究限于第一孕期,专家不建议在第一孕期使用尼扎替丁。中国药店:www.ydzz.com
TIPS中国药店:www.ydzz.com
慎用“社会药物”中国药店:www.ydzz.com
嗜药几乎是人类的一种天性。中国药店:www.ydzz.com
有一些“社会性药物”对孕妇来说也是有潜在风险的,不能因为它们不在药品管控的范围内就掉以轻心。中国药店:www.ydzz.com
烟草 在美国,只有约20%吸烟的女性能在怀孕期间戒烟。在“怀孕期间吸烟对胎儿的影响”的研究中,最一致的是出生体重的降低:抽烟频率越高,宝宝体重增长越受限;而且婴儿发生心脏、大脑或面部缺陷的几率更高;猝死综合征(SIDS)的风险也可能会增加;母亲胎盘前置、胎盘早剥、胎膜早破、早产、宫腔感染、流产、死胎的几率更高;孩子在身体和智力发育上可能迟缓或受阻。中国药店:www.ydzz.com
这些主要由于一氧化碳和尼古丁的影响,一氧化碳可减少氧气供应;尼古丁刺激一种激素的释放,这种激素可使向子宫和胎盘组织供血的血管收缩,其过度释放会使较少的氧和营养到达胎儿。另外,孕妇应避免暴露于二手烟中,因为它的危害等同于一手烟。中国药店:www.ydzz.com
孕妇在戒烟时也不应该选择任何尼古丁类药物,然而矛盾的是,吸烟可能比尼古丁替代疗法的危害更大,因为香烟烟雾中含有超过3000种不同的化学物质。中国药店:www.ydzz.com
酒精 怀孕期间喝酒是导致婴儿出生缺陷的重要原因。怀孕期间饮酒的女性,流产的几率增加一倍;当母亲酗酒时,婴儿出生时的体重会大大低于正常值,而且新生儿很可能在出生后不久便死亡。中国药店:www.ydzz.com
胎儿酒精综合征是怀孕期间饮酒的最严重后果之一,其会导致孩子出现反社会行为和注意力障碍。中国药店:www.ydzz.com
咖啡因 怀孕期间服用咖啡因是否危害胎儿尚不清楚。证据似乎表明,在怀孕期间少量摄入咖啡因,例如每天一杯咖啡,对胎儿几乎没有负面影响。但在咖啡、茶、某些苏打水、巧克力和一些药物中广泛存在的咖啡因是一种兴奋剂,其很容易穿过胎盘到达胎儿,因此,它可能刺激胎儿,增加其心跳速率;也可能减少通过胎盘的血流;并减少对铁的吸收,增加贫血的风险。一些研究证据表明,每天超过七杯的咖啡摄入会增加死胎、早产、体重低或流产的风险。中国药店:www.ydzz.com
阿斯巴甜 阿斯巴甜是一种人工甜味剂,在怀孕期间少量摄入是安全的(例如一般包装食品或饮料中添加的剂量),但患有苯丙酮尿症的孕妇完全不应摄入阿斯巴甜。中国药店:www.ydzz.com