肺癌靶向药该怎么吃?经常有患者会问,“所有肺癌患者都需要做基因检测吗?”“这个药物怎么吃啊”“吃多久?是不是所有的药物都伤胃,需要饭后吃?”“哪些食物不能吃?”下面重点针对非小细胞肺癌使用EGFR类患者的用药进行一个科普。中国药店:www.ydzz.com
肺癌的分类中国药店:www.ydzz.com
肺癌,可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,小细胞肺癌无明确的可靶向驱动基因,而非小细胞肺癌常存在驱动基因。建议如下:中国药店:www.ydzz.com
1.小细胞肺癌不考虑进行基因检测,因为目前国内唯一获批用于小细胞肺癌的盐酸安罗替尼属于抗血管生成药物,无需基因检测。此外还没有相应的靶向药物用于治疗小细胞肺癌。中国药店:www.ydzz.com
2.肺鳞癌患者不推荐常规进行基因检测,肺鳞癌突变率仅有3.6%。中国药店:www.ydzz.com
3.肺腺癌的患者必须进行基因检测。肺癌常检测的八大基因:ALK、BRAF、EGFR、KRAS、MET、RET、ROS1、NTRK。最常见的基因突变是EGFR突变,占比约为50%左右,尤其是不吸烟的女性患者占比更多。该基因的常见突变位点发生在18-21号外显子,其中最常见的是外显子19缺失突变(19DEL,约占所有EGFR基因突变的45%~50%)和外显子21突变(21L858R,约占所有EGFR基因突变的40%~45%),这两项占比约90%,均为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性突变。18外显子G719X、20外显子S768I和21外显子L861Q突变也都是敏感性突变,较为少见。中国药店:www.ydzz.com
以上药品均已经纳入乙类医保。另外介绍一个EGFR罕见位点,有的患者会把他们误解成第四代药物。主要作用于20外显子插入突变的药物有2个,一个是琥珀酸莫博赛替尼(武田制药),2023年1月份附条件上市,3期临床试验数据不理想,撤市了。所以目前在市的只有一个用于该位点的江苏迪哲药业的舒沃替尼,于2023年8月份上市,目前还未纳入医保。中国药店:www.ydzz.com
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如果患者在适应证吻合的情况下,该如何选择这些药物呢?中国药店:www.ydzz.com
实际上,一代、二代、三代药物(除贝福替尼)指南上都是晚期或局部晚期患者的一线推荐。埃克替尼和奥希替尼还可以用于术后辅助治疗。不良反应方面,二代药物属于不可逆抑制剂,所以相比一代和三代药物不良反应大。另外适应证方面,厄洛替尼不仅可以用于非小细胞肺癌,还可以用于有EGFR突变的晚期胰腺癌。阿法替尼不仅可以用于肺腺癌,还可以用于局部晚期或者晚期转移性肺鳞癌。三代药物区别于其他药物的优点是,他们都可以入脑,是脑转移患者的优选。晚期不可手术的肺癌患者确诊以后,有EGFR突变,可以首选三代药物。也可以在使用一代、二代耐药以后,重新基因检测,有50%左右的患者会出现T790M突变,此时可以选择三代药物继续治疗。中国药店:www.ydzz.com
服药时间中国药店:www.ydzz.com
常见的服药时间分为空腹、餐前、餐后、进餐时。中国药店:www.ydzz.com
我们先说空腹,所谓空腹至少选择饭前1小时或者饭后2小时,上述药物说明书明确规定只能空腹的有厄洛替尼、阿法替尼、伏美替尼。其中阿法替尼说明书更是明确建议饭前1小时,饭后3小时。主要是阿法替尼与高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低,也可以理解为会影响药物的疗效。空腹或与食物同服的有吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼,高热量食物会增加埃克替尼的吸收。中国药店:www.ydzz.com
空腹或餐后的有阿美替尼、贝福替尼。达可替尼可与食物同服或者不与食物同服。这里大家需要重点明白空腹的概念,另外服用这些抗肿瘤药物最好每天固定时间,这样做是为了保证稳定有效的血药浓度,发挥最佳药效。可以根据身体耐受情况自行调整剂量吗?服药时,不可自行增减剂量,以防严重不良反应及快速耐药的发生。漏服需要补服吗?关于漏服如何处理,根据药品说明书整理,见下表。中国药店:www.ydzz.com
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如果是不能手术的晚期或者局部晚期的患者,服药到疾病进展。前文已经说过,有两个药物埃克替尼和奥希替尼可以用于术后辅助治疗,用于辅助治疗时间是多久?目前指南推荐,埃克替尼替尼用于术后辅助治疗时间是2年,奥希替尼用药术后辅助治疗时间是3年。中国药店:www.ydzz.com
忌口中国药店:www.ydzz.com
药物的代谢主要在肝脏,依赖于肝微粒体中的多种酶系,其中CYP3A4参与了50%左右的药物代谢。此外药物转运蛋白如P糖蛋白(P-gp)在药物代谢和转运中起着重要作用。查询药品说明书我们获知肺癌EGFR一代药物及三代药物相互作用提醒避免与影响CYP3A4酶的药物同时使用。二代药物达可替尼避免与影响CYP2D6底物药物联用,阿法替尼避免与P-gp存在相互作用 。因此避免食用影响肝药酶的食物。如柚子、柚子汁、橙子等。因为柚子中含有一种叫作“呋喃香豆素”的化合物,它是人体内一种主要的药物分解酶的抑制剂。一旦吃了之一类的水果,会导致人体对药物的代谢变慢,药物在体内长时间无法排出,增加了副作用。另外像阿法替尼要求空腹,尽量不要和高脂餐同服。如果同服中药,需要遵医嘱进行忌口,但是中药中有一味贯叶连翘避免和经过肝脏代谢的靶向药同服,有相互作用。没有服用中药的患者,不存在忌口,发物一说。高蛋白,优质蛋白质饮食,能够确保患者有精力和体力对抗病魔。中国药店:www.ydzz.com